Mae pot o ddŵr oer wedi'i daflu ar y cyffur niwclear poblogaidd.
Ar 4 Mehefin, cafodd cofrestriad claf newydd ar y biblinell RYZ101 o dan RayzeBio, caffaeliad a dorrodd record gan BMS, ei atal gan y cwmni oherwydd prinder cyflenwad actinide-225 (Ac-225), niwclid cyfansoddol yn RYZ101, sy'n gynhwysyn allweddol yn RYZ101.
Yn ddomestig, mae'r ddibyniaeth ar fewnforio deunyddiau crai niwclid i fyny'r afon a'r prinder cyflenwad lleol wedi cyfyngu ar ddatblygiad y diwydiant, sydd wedi dod yn gonsensws cyffredinol y diwydiant; ac mae ataliad piblinell RYZ101 RayzeBio wedi gwneud i fuddsoddwyr sylweddoli'n wirioneddol fod hon yn broblem fyd-eang.
Gwir fel arweinydd cyffuriau niwclear byd-eang Novartis, hefyd yn dioddef prinder cyflenwad o niwclidau i gyfyngu ar fasnacheiddio cynhyrchion i ryddhau problem fawr.
Fel y gwyddoch, mae Pluvicto gan Novartis, sef cyffur cypledig niwclear (RDC) pwysau trwm cyntaf y byd, wedi cael ei bla gan brinder cynhwysedd (gan gynnwys prinder isotopau) ers ei lansio. Nid tan ddiwedd mis Hydref 2023 y tynnodd yr FDA Pluvicto oddi ar y rhestr prinder cyffuriau, sef dim ond risg capasiti tymor byr sydd wedi'i godi, ac nid yw'n golygu ei fod yn fargen sydd wedi'i chwblhau.
Mae Novartis hefyd yn cyflymu gosodiad cynhwysedd cynhyrchu cyffuriau niwclear, ac erbyn diwedd 2023 mae'n bwriadu gwario mwy na $600 miliwn i adeiladu safle cynhyrchu cyffuriau niwclear yn Tsieina, ac mae nifer presennol safleoedd cynhyrchu cyffuriau niwclear y cwmni wedi cyrraedd chwech ( cymeradwywyd safle Indianapolis yr Unol Daleithiau gan yr FDA i'w gynhyrchu yn gynnar yn 2024, ac ar hyn o bryd dyma safle cynhyrchu cyffuriau niwclear mwyaf Novartis); yn seiliedig ar y warant o gapasiti cynhyrchu, bydd y cwmni Pluvicto arweiniad brig gwerthiant o $2 biliwn i $3 biliwn.
Gan wynebu’r cyfyngiadau a’r risgiau a ddaw yn sgil y broblem capasiti niwclear, dylem hefyd arogli’r cyfleoedd enfawr sydd wedi’u cuddio ynddi.
1. Pwysigrwydd cynhyrchu cyffuriau niwclear
Yn fyr, mae gwrth-ddweud craidd cynhyrchu cyffuriau niwclear yn deillio'n bennaf o sawl lefel: hanner oes niwclidau sy'n effeithio ar gynhyrchu a dosbarthu, rhwystrau cyflwr cynhyrchu niwclidau, ac anawsterau proses gynhyrchu cyffuriau niwclear ei hun.
Mae hanner oes gwahanol niwclidau yn amrywio o 0.0018 eiliad ar gyfer poloniwm i 4.5 biliwn o flynyddoedd ar gyfer wraniwm. Ar gyfer niwclidau therapiwtig, mae hanner oes hir a byr yn anaddas, gyda chyfnod rhy fyr yn achosi problemau cyflenwi a chynhyrchu ac yn effeithio ar hyd yr amser y gall cyffur therapiwtig weithio yn y corff, tra bod cyfnod rhy hir yn gadael ymbelydredd yn y corff am cyfnodau hir o amser, gan arwain at ymlyniad gwaelach gan gleifion a risgiau diogelwch uwch.
Mae hanner oes niwclidau yn dod â llawer o "drafferth".
Effaith uniongyrchol hanner oes niwclid byr yw'r angen i ddiogelu agweddau cadwraeth a chludiant y gadwyn gyflenwi.
Mae Novartis' Pluvicto, er enghraifft, yn gyfansoddyn PSMA moleciwl bach sy'n clymu i'r radioniwclid Lu-177 therapiwtig, felly mae ei oes silff yn dibynnu ar hanner oes Lu-177, sef 6.647 diwrnod, a Mae gan Pluvicto ei hun oes silff o tua 5 diwrnod, sy'n golygu bod angen anfon y niwclid i ffatri i'w brosesu'n gyffur RDC yn union ar ôl ei gynhyrchu, tra bod y cyffur wedi gorffen cael ei gynhyrchu. Cyffur RDC, tra bod angen cludo'r cyffur yn gyflym yn uniongyrchol i gleifion i'w ddefnyddio ar ôl cwblhau'r cynhyrchiad.
Mae'r gadwyn diwydiant cynhyrchu, cadw a chludo a dosbarthu sy'n cyd-gloi'n dynn wedi cyflwyno gofynion uwch ar gyfer unrhyw gwmni cyffuriau niwclear yn y byd, sydd nid yn unig angen cynhyrchu cyffuriau niwclear, ond mae angen iddo hefyd sicrhau dosbarthiad amserol a diogel heb wallau.
Mae'n werth nodi bod niwclidau'n cael eu cynhyrchu'n bennaf mewn dwy ffordd: adweithyddion a phedalau nwy, ac ar hyn o bryd mae 80% o radioniwclidau meddygol y byd yn cael eu cynhyrchu mewn adweithyddion, gyda nifer fawr o adweithyddion wedi'u crynhoi yn Ewrop a'r Unol Daleithiau. I'r gwrthwyneb, gan adael y cymhwyster a'r ardystiad o'r neilltu, y diffyg cynhyrchu a pharatoi niwclid domestig o galedwedd a thechnoleg aeddfed, dim ond cyfran fach o ïodin-131 a gynhyrchais yn ddomestig ers 2008, ac mae isotopau meddygol eraill yn dibynnu'n bennaf ar fewnforion. am gyfnod hir o amser, sy'n anfwriadol yn gwella ansefydlogrwydd y gadwyn gyflenwi a chost deunyddiau crai ar gyfer niwclidau.
Yn y genhedlaeth newydd o lefel cynhyrchu cyffuriau RDC, mae yna hefyd rwystrau uchel a rhai anawsterau, nid yn unig y niwclidau a grybwyllwyd yn flaenorol angen cynhyrchu offer penodol a'r defnydd o ofynion llym, ac yn ail, RDC fel math o gyffuriau cypledig, ymchwil a datblygu anawsterau, proses gynhyrchu gymhleth, mae angen i gwmnïau cyffuriau niwclear gael cefndir cryf iawn a galluoedd integreiddio er mwyn cwblhau'r gyfres hon o drefniadau.
Yn ogystal, gall cyflenwad byd-eang -representative nuclide Lu-177 ac -representative nuclide Ac-225 hefyd ddangos rhywfaint o statws presennol cynhyrchu a pharatoi niwclid byd-eang.
Lu-177 yw'r niwclid a ddefnyddir amlaf yn RDC ar hyn o bryd. Er bod llawer o weithgynhyrchwyr yn gosod allan y cynhwysedd adweithydd perthnasol (gan gynnwys ITM, Curium, ac ati), nifer fawr o gyffuriau ymchwiliol (tua 305 o dreialon clinigol yn cynnwys therapiwteg wedi'i labelu gan Lu-177- ledled y byd) a nifer fawr o adweithyddion mae dod at ddiwedd eu hoes gwasanaeth wedi rhoi Lu-177 mewn perygl o brinder.
Ar y llaw arall, mae'r sefyllfa o ddibyniaeth amser hir ar Lu-177 wedi'i fewnforio wedi gwella yn Tsieina, ac mae adweithyddion domestig eisoes yn sylweddoli masgynhyrchu a chyflenwi Lu{-177 domestig.
Mae Ac{0}} yn cael ei ystyried yn ddewis newydd posibl o gyffur niwclear therapiwtig, nid yn unig mae'r 10-hanner oes diwrnod yn hirach na Lu-177, ond hefyd mae'r pelydrau alffa y mae'n eu rhyddhau yn wannach yn treiddiad a chryfach mewn gallu lladd, sy'n golygu bod gan y cyffur perthnasol y posibilrwydd o well effeithiolrwydd a gwell diogelwch os yw'r gallu targedu ligand yn briodol.
Ar hyn o bryd, canfuwyd bod nifer o dechnolegau yn cael eu defnyddio ar gyfer cynhyrchu Ac-225, ond nid oes eto dechnoleg a all gyflawni cynhyrchiad màs ar raddfa fawr i ddiwallu anghenion masnacheiddio, a nifer fawr o adweithyddion niwclear a mae gan bedalau nwy allbwn blynyddol o lai nag 1 curie.
2, mae'r achosion diweddar o uno a chaffael cyffuriau niwclear a buddsoddi yn dechrau dod i'r amlwg
Yn ddiweddar, mae cnewyllyn buddsoddiad ac achosion M&A yn y maes cyffuriau niwclear, yn ogystal â chwmnïau fferyllol mawr er mwyn cael mwy o gyffuriau niwclear posibl neu biblinell RDC, mae gallu cynhyrchu targed M&A hefyd yn cael ei bwysleisio fwyfwy.
Mae dwy fargen AZ ar gyfer FusionPharmaceuticals a NucleusRadioPharma yn mynegi ei “syched am dalent” yn y maes cyffuriau niwclear, tra hefyd yn dysgu’n llawn o wersi gallu cynhyrchu annigonol Novartis Pluvicto fel rhagflaenydd.
Mae gan biblinell glinigol graidd Fusion, FPI-2265, botensial cryf ar gyfer therapi cefn Pluvicto, ac yn fwy addawol yw'r biblinell ɑ therapi wedi'i dargedu â niwcleotid (TAT), FPI-2068.
Anwybyddir y ffaith bod gan y cyfleuster Fusion alluoedd gweithgynhyrchu TAT ar raddfa glinigol a masnachol a disgwylir iddo allu cynhyrchu hyd at 100,000 dos y flwyddyn. Mae'r newyddion diweddaraf yn dangos bod cyfleuster gweithgynhyrchu'r cwmni wedi cwblhau dilysiad GMP ac wedi cynhyrchu'r dos clinigol cyntaf o therapi targedig ɑ Nucleus.
Mae buddsoddiad AZ yn Nucleus, CDMO cyffuriau niwclear gyda gweithrediadau'n amrywio o fformiwleiddio a datblygu dadansoddol i ffeilio rheoleiddiol a datblygu a gweithgynhyrchu radiotherapi wedi'i dargedu, hefyd wedi ymrwymo i adeiladu rhwydwaith cadwyn gyflenwi sydd â'r nod o gludo, olrhain a danfon deunyddiau i gleifion yn gyflymach ac yn fwy effeithlon. .
Mae Giant Novartis hefyd yn gwella ei gyflenwad cynhwysedd ei hun, ac yn ogystal ag adeiladu nifer fawr o'i gyfleusterau ei hun, ym mis Mai prynodd y cwmni cyffuriau niwclear MarianaOncology.Mariana's piblinell graidd yw MC-339, sef mecanwaith ar gyfer peptid bach moleciwl i gario actiniwm ymbelydrol (Ac) fel llwyth tâl, sydd ar hyn o bryd yn y cyfnod cyn ac ar ôl y cyfnod Ind.
Nododd Novartis fod caffael Mariana yn cael ei yrru'n bennaf gan ei gallu i gyflenwi cyffuriau niwclear clinigol, a bod Mariana eisoes wedi sefydlu ei chyfleuster gweithgynhyrchu ei hun, a gallai ychwanegu Mariana roi hwb tymor byr i gapasiti cynhyrchu cyffuriau niwclear Novartis.
Yn ogystal â'r cewri MNC cyfarwydd, mae arweinwyr meddygaeth niwclear Ewropeaidd ac America hefyd yn cydgyfeirio'n gyflym gallu cynhyrchu, ym mis Ebrill cynigiodd Curium gaffael Monrol, i ehangu gallu Lu-177 a chwmpas rhwydwaith PET yn sylweddol.
3. Posibiliadau twf M&A NEU
Mae'r holl dueddiadau yn pwyntio at un casgliad, mae asedau cyffuriau niwclear gartref a thramor gyda chapasiti cynhyrchu a thechnoleg cynhyrchu uwch yn debygol iawn o ddod yn dargedau M&A posibl. Yn ôl i'r cartref, gyda datblygiad cynnyrch cyffuriau niwclear newydd yn torri'r iâ, bydd y cyffur niwclear traddodiadol sy'n cynnal y blaenllaw yn byrlymu i fywiogrwydd egnïol.
O'r duedd fyd-eang o niwclear newydd, mae Ac-225 a Pb-212 ar hyn o bryd yn dilyn Lu-177 ar ôl y cyfeiriad ymchwil a datblygu poblogaidd, ond hefyd yn y 10 mlynedd diwethaf, y cyffuriau mwyaf addawol i mewn i gyfnod masnacheiddio'r maes, mae'r tebygolrwydd o uno a chaffael yn uchel iawn.
(Priodweddau dadfeiliad niwclidau allyrru alffa meddygol)
Mae ActiniumPharmaceuticals, Biotech sy'n adnabyddus am ei nodwedd dechnoleg Ac-225, hefyd yn arweinydd byd-eang mewn cyplyddion ymbelydredd gwrthgyrff (ARCs). Er bod cais marchnata eisoes wedi'i gyflwyno ar gyfer ei biblinell graidd, Iomab-B, tiwmorau hematologig (AML) yn bennaf yw'r arwyddion a ddewiswyd ganddo, sy'n cyfyngu rhywfaint ar ei ddychymyg marchnad yn y dyfodol.
Yn fwy nodedig, mae Actinium yn berchen ar ddull cynhyrchu cyclotron Ac-225 a'r dull o gynhyrchu Ac-225 gyda phurdeb uchel, a all fod yn rhatach ac yn ddull cynhyrchu uwch ar raddfa fasnachol; mae'r cwmni hefyd wedi gosod y dechnoleg patent berthnasol ar gyfer anawsterau'r dull cynhyrchu hwn (puro ac adennill amhureddau eraill).
Mae PerspectiveTherapeutics hefyd yn gwmni cyffuriau niwclear sy'n ymroddedig i ddarganfod a datblygu cyffuriau gronynnau alffa, gyda'i dechnoleg nodwedd yn canolbwyntio ar faes Pb-212.
Ar hyn o bryd, piblinell graidd y cwmni i'r clinig yw VMT- -NET (yn targedu SSTR2), VMT01 (yn targedu MC1R), PSV359 (yn targedu FAP-a), yn y drefn honno, ar gyfer trin tiwmorau niwroendocrin, melanoma a phan- rhywogaethau tiwmor, a bydd nifer o ddata clinigol yn cael eu cyhoeddi yn nhrydydd chwarter 2024.
Ar yr ochr gynhyrchu, llofnododd y cwmni gontract cyflenwi deunydd crai 10-blwyddyn gyda Chanolfan Genedlaethol Datblygu Isotop yr Unol Daleithiau a chaffaelodd safle gweithgynhyrchu New Jersey Lantheus, ac wrth gydweithio â'r CDMO, mae'r cwmni'n bwriadu parhau i ehangu. ei gyflenwad gallu ei hun.
Wrth edrych yn ôl ar Tsieina, nid yw'r cyffuriau RDC newydd wedi mynd i mewn i'r cam masnacheiddio, ond wrth edrych i'r dyfodol, bydd yr arweinwyr cyffuriau niwclear cefnogol traddodiadol yn dal i fod â mantais enfawr, mae'r prif fentrau'n cynnwys Tsieina Tongyue a Dongcheng Pharmaceuticals.
Mae gan Tsieina â siarad a Dongcheng Pharmaceuticals yn y wlad gynllun cyffuriau niwclear integredig, nid yn unig gyda'r cynhyrchion cyffuriau niwclear rhestredig a'r llwyfan Ymchwil a Datblygu, ond hefyd gyda'r sylfaen gynhyrchu niwclid a'r rhwydwaith llwyfan dosbarthu.
Yn ogystal, mae Yuanda Fferyllol trwy flynyddoedd o ymddangosiad gosodiad, 2023 o refeniw segment cyffuriau niwclear o 220 miliwn o ddoleri Hong Kong, cyfradd twf o bron i 300%, masnacheiddio cynhyrchion yn y dyfodol ac amrywiaeth o gyflwyno cyflenwad piblinell yn cyflymu'r achosion o'i refeniw.
Casgliad: mae swigen cyffuriau niwclear yn bodoli, ond mae ymhell o fod yn fwy na digon i dorri, a chyda datrysiad y broblem cyffuriau therapiwtig -nuclides, y tebygolrwydd yw bod genedigaeth y cyffur bom na Pluvicto hefyd yn bwysau trwm.
Mae'n rhaid i'r cyfle ar gyfer digwyddiadau M&A fod yno o hyd.
