Cyhoeddodd Moderna yn ddiweddar fod ei frechlyn mRNA, mRESVIA (mRNA-1345), wedi’i gymeradwyo i’w farchnata gan yr FDA ar gyfer atal haint RSV a chlefyd anadlol acíwt mewn oedolion 60 oed neu hŷn, a dyma RSV cyntaf y byd. brechlyn o'r math mRNA.
Cyn hyn, mae 2 frechlyn RSV ar gyfer oedolion dros 60 oed wedi'u cymeradwyo'n fyd-eang, GSK's Arexvy a Pfizer's Abrysvo.
Mae brechlynnau mRNA yn camu i mewn i arena RSV yn swyddogol, gan ffurfio ras tair coes i'r gwaelod - pwy fydd yr enillydd mwyaf?
01
Mae'r brechlyn RSV siffrwd.
Pwy ddaw i'r brig?
Ar hyn o bryd, mae pedwar brechlyn RSV wedi'u cymeradwyo'n fyd-eang, a nodir tri ohonynt ar gyfer oedolion 60 oed a hŷn. Mae effeithiolrwydd mRESVIA yn cymharu'n ffafriol â'r ddau arall.
mRESVIA
Yn cynnwys dilyniannau mRNA wedi'u hasio i glycoproteinau cyn-F, mae angen y glycoprotein F ar gyfer haint ac mae'n helpu'r firws i fynd i mewn i'r gell letyol. Ar gyfer y system ddosbarthu, mae mRESVIA yn defnyddio nanoronynnau lipid (LNP), yr un peth â brechlyn COVID{2}} Moderna.
Roedd cymeradwyaeth yr FDA o mRESVIA ar gyfer marchnata yn seiliedig yn bennaf ar ddata Cam 3 clinigol, a ddangosodd fod mRESVIA yn 83.7% yn effeithiol yn erbyn clefyd y llwybr anadlol isaf RSV (LRTD). Roedd data hirdymor ychwanegol yn dangos bod y brechlyn yn darparu amddiffyniad parhaus dros gyfnod dilynol canolrif o 8.6 mis.
O ran diogelwch, nid oedd unrhyw ddigwyddiadau andwyol difrifol, a'r prif ddigwyddiadau niweidiol oedd poen safle pigiad, blinder, cur pen, myalgia, ac arthralgia.
Arexvy
Ym mis Mai 2023, cymeradwyodd yr FDA Arexvy, brechlyn RSV cyntaf y byd, a dangosodd data clinigol fod pynciau sy'n derbyn Arexvy wedi lleihau'r risg o LRTD sy'n gysylltiedig ag RSV yn sylweddol 82.6%.
Abrysvo
Ym mis Mehefin 2023, cymeradwywyd y brechlyn Pfizer RSV Abrysvo gan yr FDA gyda data clinigol yn dangos bod pynciau sy'n derbyn Abrysvo wedi lleihau'r risg o LRTD sy'n gysylltiedig ag RSV yn sylweddol 66.7%.
O ran y boblogaeth darged, mae mRESVIA yn cystadlu ag Arexvy ac Abrysvo, a nodir pob un ohonynt ar gyfer oedolion 60 oed a hŷn. Mae mRESVIA, fel "hwyrddyfodiad", yn gorfod curo ei gystadleuwyr o ran effeithiolrwydd neu bris, a fydd yn fwy ffafriol i dreiddiad y farchnad.
O ran effeithiolrwydd, gostyngodd mRESVIA, Arexvy, ac Abrysvo y risg o LRTD sy'n gysylltiedig ag RSV yn sylweddol 83.7%, 82.6%, a 66.7%, yn y drefn honno. nid oedd mRESVIA yn israddol i Arexvy ac Abrysvo o ran effeithiolrwydd.
O ran prisiau, mae Arexvy ac Abrysvo sydd wedi'u cymeradwyo ar hyn o bryd yn cael eu prisio ar $198.396 a $219.72 y dos, yn y drefn honno, felly ofnir y bydd mRESVIA yn cael ei brisio tua'r un pris hwnnw, ac os yw'r prisio'n rhy uchel, ni fydd yn ffafriol i'r cyffur. i dreiddio i'r farchnad.
Mae Moderna ar fin mynd benben â GSK a Pfizer, gydag Arexvy GlaxoSmithKline wedi cynhyrchu 1.2 biliwn o bunnoedd mewn gwerthiant, neu tua $1.5 biliwn, hyd yn hyn, tra bod Abrysvo Pfizer wedi cymryd tua $1.03 biliwn i mewn.
02
Y plentyn newydd ar y bloc brechlyn.
Camu i sawl maes
Yn ôl Cudd-wybodaeth Fferyllol, ar hyn o bryd mae 158 o frechlynnau a chyffuriau sy'n gysylltiedig â mRNA yn cael eu datblygu ledled y byd, ac mae 1 ohonynt yng nghyfnod yr NDA, mae 15 yng nghyfnod clinigol 3, mae 47 yng nghyfnod clinigol 2, mae 54 yng nghyfnod clinigol 1, mae 6 yn yn y cam IND, ac mae 35 yn y cyfnod rhag-glinigol.
O ran meysydd therapiwtig, mae'n ymwneud â chlefydau heintus, clefydau anadlol, clefydau prin, oncoleg, anhwylderau metabolaidd, clefydau etifeddol, clefydau gastroberfeddol, llid a dermatoleg, ac ati, y mae clefydau heintus, clefydau anadlol, a chlefydau prin yn cael eu hymchwilio fwyaf. ardaloedd.
Tabl 1 NDA a brechlynnau mRNA cam 3 clinigol a chyffuriau
Ffynhonnell: Data PharmaSmart
Un o'r uchafbwyntiau yw mRNA-4157, a ddatblygwyd ar y cyd gan Moderna a Merck Sharp & Dohme. Mae mRNA-4157 yn frechlyn mRNA arloesol ar gyfer melanoma a thiwmorau solet. Mae mRNA-4157 yn cynhyrchu ymateb cell-T penodol sy'n adnabod ac yn ymosod ar gell ganser benodol, gan atal a thrin y tiwmor yn y pen draw.
Yn ASCO 2023, cyhoeddodd Moderna a Merck Sharp & Dohme ganlyniadau treial clinigol ar mRNA-4157 yn y grŵp monotherapi pembrolizumab a’r grŵp cyfuniad brechlyn a phembrolizumab mRNA-4157, a barodd 18 mis, ac sydd yn dangos bod cyfraddau goroesi heb atglafychu yn 62.2% yn y grŵp monotherapi a 78.6% yn y grŵp cyfuniad. . Ar gyfer goroesiad pell heb fetastasis, roedd yn 76.8% yn y grŵp monotherapi a 91.8% yn y grŵp cyfuniad. Dangosodd canlyniadau'r treial y gallai'r cyfuniad o frechlyn mRNA{-4157 a phembrolizumab wella'n sylweddol gyfradd goroesi di-ail-ailadrodd a goroesiad pell heb fetastasis i gleifion.
Yn seiliedig ar ganlyniadau'r treial clinigol hwn, mae'r brechlyn mRNA-4157 wedi cael "dynodiad arloesol" gan FDA yr UD, ac os caiff ei farchnata'n llwyddiannus, bydd yn sicr yn ddatblygiad mawr ym maes oncoleg.
03
Technoleg sydd wedi ennill Gwobr Nobel.
brechlynnau mRNA yn gwneud sblash
Mae amser yn gwneud yr arwr, a'r epidemig COVID cynddeiriog a wnaeth y brechlyn mRNA yn llwyddiant, ac mae'n naturiol y gall y brechlyn mRNA ddod y mwyaf newydd yn y cylch brechlyn oherwydd mae ganddo fantais fawr mewn un ffordd neu arall.
Ar ddechrau'r achosion o COVID{0}}, dechreuodd gwyddonwyr a chwmnïau ymchwilio'n gyflym i sut i dargedu'r firws, a chanfod bod brechlynnau mRNA yn arbennig o effeithiol. Ers hynny mae sawl cwmni wedi datblygu brechlynnau mRNA yn llwyddiannus, megis mRNA Moderna-1273, BioNTech a Pfizer's Fubitide, a brechlyn mRNA cyntaf Shiyao a gynhyrchwyd yn ddomestig, SYS6006, a chwaraeodd pob un ohonynt ran arwyddocaol yn ystod yr achosion. Yn y pen draw, cafodd Katharine Kauriko a Drew Weissman eu hanrhydeddu â Gwobr Meddygaeth Ffisiolegol 2023 am eu cyfraniadau i faes brechlynnau mRNA.
Beth yn union yw manteision brechlynnau mRNA?
(1) Cylch Ymchwil a Datblygu byr ar gyfer brechlynnau mRNA: O'i gymharu â brechlynnau traddodiadol, dim ond ar y llwyfan technoleg aeddfed y mae angen i frechlynnau mRNA ddisodli'r dilyniant antigen, felly mae'r cylch ymchwil a datblygu yn fyrrach. Gan y gellir addasu'r dilyniant yn gyflym, gall y brechlyn mRNA ymateb yn effeithiol i dreigladau firaol, megis treiglad firws COVID-19 yn cyflymu yn y cyfnod hwyr, ond gellir addasu'r brechlyn mRNA yn gyflym ar gyfer y dilyniant treiglo;
(2) Ystod eang o ddilyniannau detholadwy: yn ddamcaniaethol, gellir dewis unrhyw ddilyniant antigenig y gellir ei ffurfio yn brotein, felly mae'r ystod ymgeisio hefyd yn ehangach ac mae'r potensial yn fwy enfawr;
(3) Effeithiolrwydd uchel: mae gan frechlynnau mRNA nodweddion hunan-gynorthwyol ac felly maent yn arddangos imiwnogenigrwydd cryfach ac effeithiolrwydd uwch;
(4) Cynhyrchu cyflym: Gall cylch cynhyrchu brechlynnau traddodiadol fod tua hanner blwyddyn, tra dim ond mewn tua 40 diwrnod y gellir cynhyrchu brechlynnau mRNA.
Mae'r brechlyn mRNA wedi creu ffordd newydd o gynhyrchu brechlynnau. Gellir cynhyrchu brechlynnau mRNA yn gyflymach na brechlynnau traddodiadol ac maent yn fwy hyblyg wrth ymateb i dreigladau firaol, dim ond trwy addasu'r dilyniant. Felly, gallant ymateb yn well ac yn gyflymach i ymosodiadau firaol.
Wrth gwrs, fel technoleg sy'n dod i'r amlwg, mae gan frechlynnau mRNA anawsterau ymchwil a datblygu hefyd, yr allwedd yw sut i gyflwyno mRNA yn ddiogel ac yn effeithiol i'r corff, hynny yw, dewis y system gyflenwi briodol yw'r allwedd, y nanoronynnau lipid presennol yw system ddosbarthu a ddefnyddir yn gyffredin.
Rhaid i'r brechlyn mRNA fynd trwy o leiaf dri rhwystr mawr i'w danfon i'r corff, hy, rhwystr allgellog, dianc endosomaidd, ac imiwnedd mewngellol, a dim ond ar ôl pasio'r tri rhwystr hyn yn llwyddiannus y gall y brechlyn mRNA gael ei effaith yn y corff.
(1) Rhwystr allgellog: y rhwystr cyntaf yw'r rhwystr allgellog oherwydd bod mRNA yn cael ei ddiraddio'n hawdd gan ensymau yn y serwm allgellog, felly'r unig ffordd i'w amddiffyn rhag diraddio yw crynhoi'r mRNA.
(2) Dihangfa endosomaidd: Wrth gyrraedd y gell darged, mae'r cludwr sy'n cario'r mRNA fel arfer yn mynd i mewn i'r cytoplasm ar ffurf endocytosis. Ar ôl mynd i mewn, mae angen i'r mRNA “ddianc” o'r fesiglau i fod yn effeithiol, felly mae dianc endosomaidd yn hanfodol ar gyfer brechlynnau mRNA.
(3) Imiwneiddio mewngellol: gall brechlynnau mRNA weithredu fel hunan-gynorthwywyr da trwy actifadu gwahanol cytocinau i hyrwyddo ymatebion cellog neu ddigrif ar ôl imiwneiddio mRNA. Ond gall imiwneiddio mewngellol hefyd gyfyngu ar rôl mRNAs, gan allu eu diraddio cyn iddynt gael eu trosi'n broteinau sy'n ddefnyddiol yn therapiwtig.
Ar ôl datrys y broblem cyflenwi yn llwyddiannus, mae'n rhaid wynebu heriau megis diogelwch, effeithiolrwydd a chynhyrchiad graddfa i fyny hefyd.
Er enghraifft, o ran diogelwch, oherwydd cymhlethdod cydrannau brechlynnau mRNA ac anhawster y prosesau ffurfio a chynhyrchu, gall problemau mewn unrhyw un o'r meysydd hyn arwain at broblemau gyda diogelwch y cyffur. Yn ogystal, dylid hefyd archwilio'r system ddosbarthu a ddefnyddir am wenwyndra.
Yn olaf, mae'r cynhyrchiad graddedig, fel cymysgu mRNA a lipid yn un o'r anawsterau wrth gynhyrchu brechlynnau mRNA, a ddylai sicrhau bod yr mRNA yn cael ei amgáu'n llwyddiannus. Yn ogystal â hyn, gan fod brechlyn mRNA yn dechnoleg sy'n dod i'r amlwg yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae diffyg profiad cymharol mewn cynhyrchu graddfa i fyny. Yn olaf, mae'n anodd cyflenwi deunyddiau crai, ac mae optimeiddio'r broses ehangu hefyd yn cyfyngu ar gynhyrchu brechlynnau mRNA.
Pan fydd y problemau uchod yn cael eu datrys, credir y bydd brechlynnau mRNA yn arwain at rownd newydd o ddatblygiadau arloesol.
04
sylwadau i gloi
Ar y cyfan, er bod gan frechlynnau mRNA ragolygon cymhwysiad eang mewn clefydau heintus, tiwmorau a meysydd eraill, mae rhai problemau i'w datrys o hyd yn yr ymchwil a datblygiad presennol brechlynnau mRNA. Gydag optimeiddio parhaus y dechnoleg dosbarthu, y broses fformiwleiddio, a chynhyrchiad cynyddol, bydd brechlynnau mRNA yn chwarae mwy o ran yn iechyd pobl.